2017年5月29日，第二军医大学医学遗传学教研室孙树汉教授团队在《Nature Cell Biology》上发表了《The MBNL3 splicing factor promotes hepatocellular carcinoma by increasing PXN expression through the alternative splicing of lncRNA-PXN-AS1》，文章揭示了剪接因子MBNL3可以通过lncRNA-PXN-AS1的可变性剪接，增加PXN的表达量，从而促进癌症发生，导致肝细胞癌HCC患者预后不良。这项研究将剪接因子，剪接事件与肿瘤发生联系在了一起，表明了剪接因子和剪接事件可以作为潜在的治疗靶点。

肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC），是目前我国致死率居第二位的恶性肿瘤，侵袭力强，易转移，预后差，五年预后存活率仅有10~20%。因此，确定此过程中的分子调控机制会更有效的促进靶点治疗的发展。
MBNL3是一种癌胚基因，高表达量的MBNL3与高浓度的血清胎蛋白（AFP）、较大的肿瘤以及低预后率相关。在HCC组织中，MBNL3 的表达量较高。
lncRNA-PXN-AS1的反义链PXN有两个转录本，PXN-AS1-L (包含4号外显子) 和PXN-AS1-S（不包含4号外显子），二者都可以与PXN的mRNA相互作用。PXN-AS1-L可以促进PXN表达，PXN-AS1-S抑制 PXN的表达。过表达MBNL3 可以诱导lncRNA-PXN-AS1 4号外显子增加，PXN-AS1-L的表达量增加，从而引起PXN蛋白量增加。
RNA免疫沉淀实验证明PXN-AS1-L和PXN-AS1-S竞争PXN的mRNA结合位点。氨甲基交联技术和邻位连接技术（PLA）以及进一步的测序分析也揭示了PXN-AS1-L的4号外显子可以与PXN的mRNA 3’UTR结合，从而使PXN mRNA摆脱被降解的“厄运”，蛋白表达量增加。PXN通过提高凋亡抑制因子MCL1的表达量，降低凋亡活化因子BIM的表达量从而抑制细胞的凋亡，促进肿瘤的生长。

在邻位连接技术中，RNA解交联后经过乙醇沉淀、溶解等步骤，反转录为cDNA，通过PCR扩增后测序，揭示PXN-AS1-L与PXN mRNA结合的分子机制。其中，PCR扩增中使用的DNA聚合酶是由近岸蛋白提供的Hot Start Taq DNA Polymerase（目录号E017），采用化学修饰的方法封闭酶的活性中心，极大的提高了扩增的特异性和灵敏度，并且具有较高的稳定性，适用于高特异性PCR 反应、高GC含量(>60%)、有二级结构等有较强背景的基因组扩增和大规模基因组扩增检测。
孙教授团队揭示了MBNL3和lncRNA-PXN-AS14号外显子增加在肝癌的发生中扮演了重要的角色，可以作为预后的生物标记物用于HCC的靶位点治疗，也揭示了lncRNA的可变剪接可以显著性改变它的生物学功能，并且为癌症中的lncRNA和剪接研究提供了一个新的视角。