图：D614G突变体研究概况。A，突变体随时间逐渐增加；B，细胞水平病毒复制增强；C，动物模型中病毒传染性增强；D，刺突蛋白的结构。
D614G突变占据主体
通过序列分析，在疫情爆发早期新冠病毒的刺突蛋白S中，氨基酸614位为天冬氨酸（D），但从2020年3月份开始，该氨基酸突变为甘氨酸（G）。到6月份，D614G的频率已经增加到75%，现在，D614G突变体已经取代早期的病毒，成为世界范围内主要病毒株。在临床上，G614感染者的鼻咽拭子检测到的病毒RNA水平高于D614感染者，但是没有改变病毒的致病性。
细胞培养发现病毒复制增强
遗传学技术分析发现G614比D614存在较低的基因组RNA与斑块形成单位比率，表明其病毒传染性增强。并且D614G突变还增强病毒的热稳定性。传染性和热稳定性的增加可能是D614G突变在细胞培养和动物模型中复制增强的原因。
动物模型中病毒复制和传播增强
在小鼠模型中，D614G突变增强上呼吸道的病毒量，并显著增强病毒的传播能力，但没有增加疾病的严重程度。而在下呼吸道病毒复制没有明显增强，这可能是D614G突变患者临床严重程度差异不明显的原因。在水貂中，观察到类似的实验结果。
突变对S蛋白和ACE2受体结合的影响
结构学分析发现，D614G突变破坏了氨基酸D614和T859间的氢键作用力，导致病毒刺突蛋白的构象改变，使更多的受体结合区域（RBD）呈现展开姿态，从而增加了刺突蛋白结合ACE2受体的能力。
突变对疫苗和中和抗体的影响
突变体的快速扩散必然引起人们对疫苗和抗体有效性的担忧。通过不同的抗体效价评估方法，从康复者血清、免疫疫苗血清及部分单抗研究了突变体的体外中和能力。结果显示，D614G突变不显著影响现有疫苗的有效性，但可能会减弱某些特异性抗体的中和活性。
其他新冠突变株需要持续监测
近期，出现3种比较引人瞩目的突变体，分别在英国、南非和巴西发现。这3种突变株的突变位点较多，尤其是S蛋白存在7-9个位点的突变。已有结果显示，一些突变体减弱了疫苗和康复者血清的体外中和效果。这种突变累积可能会对疫情流行产生较大影响。
关于突变体，人们一直想要研究问题主要有：1）新突变体对病毒复制、传播和致病性的影响；2）新突变体对现有疫苗和抗体有效性的影响。因此，及时鉴定新的突变体，并评估现有防疫措施对突变体的有效性，以确保现有或正在开发的疫苗能够提供足够的预防效果。
现在，义翘神州已开发80多种重组Spike、N抗原突变体蛋白，涵盖了包括上述提及的突变位点在内的多种突变位点。具体详情可以扫码了解。
参考文献：
Aria C. Shi & Xuping Xie, Making sense of spike D614G in SARS-CoV-2 transmission. Sci China Life Sci 64.